發(fā)布時(shí)間：2020-08-27來(lái)源：供稿：譚穎
近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院Igor Samokhvalov研究員團(tuán)隊(duì)在Haematologica （血液）雜志發(fā)表了題為“MYB bi-allelic targeting abrogates primitive clonogenic progenitors while the emergence of primitive blood cells is not affected”的文章。本文作者Shah等人利用TALEN介導(dǎo)的基因編輯技術(shù)在人胚胎干細(xì)胞中對(duì)MYB基因進(jìn)行了雙等位基因敲除并插入了一個(gè)熒光報(bào)告基因。他們采用一種效率高、分化譜系全、重復(fù)性好的獨(dú)創(chuàng)分化方案，對(duì)野生型和突變型人胚胎干細(xì)胞系的造血發(fā)育進(jìn)行了比較研究。該分化體系培養(yǎng)條件明確，且不添加任何造血細(xì)胞因子，很好地模擬了人類胚胎的早期造血發(fā)育過(guò)程。
該研究結(jié)果表明，MYB對(duì)原始造血祖細(xì)胞的發(fā)育是必不可少的，但在缺乏MYB的情況下，早期人類血細(xì)胞的生成并沒有受到影響。這一結(jié)果也明確表明，人類早期血細(xì)胞的生成并不依賴于造血祖細(xì)胞的出現(xiàn)。該研究發(fā)現(xiàn)在經(jīng)歷一個(gè)類似被稱之為內(nèi)皮細(xì)胞向造血細(xì)胞轉(zhuǎn)變（endothelial-to-hematopoietic transition，EHT）的過(guò)程中，大量血細(xì)胞直接從造血內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生。該研究揭示了一個(gè)完整的來(lái)源于EHT的早期血細(xì)胞發(fā)育階段，該過(guò)程不依賴于具有集落形成能力的造血祖細(xì)胞參與。因此，早期人類血細(xì)胞和原始造血祖細(xì)胞的發(fā)育表現(xiàn)為兩個(gè)獨(dú)立的細(xì)胞譜系（見下圖）。
這項(xiàng)研究的另一個(gè)重要意義是闡明了MYB在人類原始造血中的作用，先前MYB被廣泛認(rèn)為是只在永久造血過(guò)程中起作用的轉(zhuǎn)錄因子。因此Shah等人的研究結(jié)果對(duì)人類血液發(fā)育領(lǐng)域具有非常重要的意義，因?yàn)樗沂玖似渌Ｊ絼?dòng)物作為人類血液學(xué)研究模型的局限性。這項(xiàng)研究突破了血液發(fā)育領(lǐng)域至少兩個(gè)長(zhǎng)期存在的教條，這也可能是這一重要發(fā)現(xiàn)未能在國(guó)際頂級(jí)期刊上發(fā)表的原因。盡管如此，這篇文章也印證了一條作為科學(xué)家的準(zhǔn)則：“你在哪里發(fā)表并不重要，重要的是你發(fā)表了什么”。
本研究獲科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、重大科學(xué)研究項(xiàng)目(973)、中國(guó)科學(xué)院再生生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和廣東省干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)費(fèi)支持。
MYB基因在人胚胎干細(xì)胞的造血分化中的作用。
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